Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay

Laboratoire de Synthèse Organique et Méthodologie - LSOM

Dans le cadre de l’appel à projet pour les contrats doctoraux 2011, lancé par l’école doctorale ED470, le Laboratoire propose quatre projets de thèse. Toutes les informations administratives sont disponibles sur le site de l’école doctorale.

Sujets Proposés
  • [COB13] : Cyclobutane gamma-amino acides pour la construction de nouveaux édifices foldamères et de mimétiques d’hélices-alpha (Prof. David Aitken)
  • [COB17] : Aminophosphonates cyclopropaniques : Synthèse sélective et couplage peptidique (Dr. Antoine Fadel)
  • [COB25] : Synthèses de produits originaux optiquement enrichis par réactions d’aldolisation organocatalysées de cyclobutanones diversement substituées (Dr. Jean Ollivier)
  • [COB26] : Amino Vinylphosphonates : Synthèse Stéréosélective et Réactivité (Dr. Nicolas Rabasso)

 

Informations administratives

  • » Directeur de thèse : Dr. Antoine Fadel
  • » Adresse mail : antoine.fadel@u-psud.fr

Le Projet

    Aminophosphonates cyclopropaniques : Synthèse sélective et couplage peptidique

Les acides aminophosphoniques cycliques sont des pharmacophores émergents utilisés par les biologistes et biochimistes pour créer de nouveaux inhibiteurs d’enzymes, agents antibactériens ou anticancéreux. En particulier, les acides α-aminophosphonates cyclopropaniques (α-ACPs) se sont révélés être de très bons agents antibactériens dû notamment à la tension du cycle. En revanche, jusqu’à présent peu d’études ont été menées sur les β- et γ-aminophosphonates cyclopropaniques (β et γ-APCs) en raison du défi que représente leur synthèse.


Le but de ce projet est de former ces nouveaux composés β- et γ-aminophosphonates cyclopropaniques, par une réaction originale hautement stéréo- et énantiosélective, à partir de phosphonates dibromés facilement accessibles. L’ensemble de cette méthodologie sera étendue pour l’obtention de nouveaux aminophosphonates à cycles plus grands et hétérocycliques aux propriétés biologiques intéressantes.


Enfin, la dernière partie de ce projet consiste à incorporer ces nouvelles structures au sein de chaînes peptidiques en position terminale ou centrale comme cela a été le cas récemment pour la synthèse de la phosphono enképhaline (composé antidouleur). Le potentiel biologique de ces molécules sera évalué.


Quelques références sur ce thème

  1. Kukhar, V. P.; Hudson, H. R. Aminophosphonic and aminophosphinic acids: New York, 2000.
  2. (a) Fadel, A.; Tesson, N. Eur. J. Org. Chem. 2000, 2153; (b) Louaisil, N.; Rabasso, N.; Fadel, A. Synthesis 2007, 289; (c) Rabasso, N.; Fadel, A. Synthesis 2008, 2353; (d) Louaisil, N.; Rabasso, N.; Fadel, A. Tetrahedron 2009, 65, 8587.
  3. Rabasso, N.; Fadel, A. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 60.
  4. Fadel, A.; Legrand, F.; Evano, G.; Rabasso, N. Adv. Synth. Cat. 2011, 353, 263–267.
  5. Rabasso, N.; Fadel, A. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2011, 186, accepté pour publication.