Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay

Laboratoire de Chimie Bioorganique et Bioinorganique - LCBB

Accueil LCBB > Thématiques > Thème 1

Thème 1
Inhibiteurs d'enzymes du métabolisme des sucres
C. Blonski, L. Salmon, R. Labruère et M. Thérisod

Mots clés :
-acides hydroxamiques, aldolases, métalloenzymes, aldose-cétose isomérases, cinétique enzymatique, inhibition compétitive, inhibition dépendante du temps, monosaccharide, spécificité enzymatique.

Objectifs :
-étudier les aspects structuraux et mécanistiques d'enzymes du métabolisme des sucres ; dans le cas de métalloenzymes, étudier le rôle du cofacteur métallique.
-valider certaines de ces enzymes en tant que cibles thérapeutiques potentielles.
-mettre sur le marché de nouvelles molécules d'intérêt pharmacologique (antibactériens, antifongiques, antiparasitaires, antitumoraux...).

Enzymes étudiées :
-phosphoglucose, phosphomannose et phosphoribose isomérases.
-fructose-1,6-diphosphate aldolases de classe II (à zinc).

Stratégie :
1-élaborer et synthétiser de nouveaux inhibiteurs compétitifs analogues de substrats ou de l'état de transition des réactions catalysées par ces enzymes.
2-réaliser les études comparatives des propriétés inhibitrices des molécules synthétisées sur les enzymes d'organismes pathogènes et de mammifères.
3-réaliser les études comparatives des propriétés biologiques des molécules synthétisées (collaboration).
4-réaliser les études cristallographiques comparatives des complexes enzyme-inhibiteur (collaboration).
5-réaliser les études théoriques permettant l'élaboration de molécules spécifiques des enzymes ciblées (collaboration).

Collaborations :
-Dr. Nohad Gresh, Université de Paris V, Paris, France.
-Pr. Constance J. Jeffery, University of Illinois at Chicago, Chicago, USA.
-Pr. Sherry L. Mowbray, Uppsala University, Uppsala, Suède.
-Dr. Mary Fillon-Jackson, Colorado State University, Fort Collins, USA.
-Pr. Jürgen Sygusch, University of Montreal, Montreal, Canada.